ZIPRASIDONA - Propiedades

Es un antagonista de los receptores de la serotonina tipo 2A (5HT2A) y los receptores de la dopamina tipo 2 (D2). El mecanismo de acción exacto se desconoce, sin embargo, se postula que la actividad antipsicótica es mediada, en parte, por esta combinación de efectos antagónicos. La ziprasidona es también un antagonista potente de los receptores 5HT2C y 5HT1D e inhibe la recaptación neuronal de la norepinefrina y de la serotonina. Su biodisponibilidad administrada por vía intramuscular es del 100%, mientras que la absorción por vía oral es casi completa cuando se administra junto con las comidas. La vida media terminal de la ziprasidona es de 6 horas y más del 99% se encuentra unida a proteínas plasmáticas. Se metaboliza extensamente luego de la administración oral con sólo una pequeña cantidad de droga intacta excretada en la orina ( < 1%) o heces ( < 4%). La ziprasidona es depurada primariamente a través de tres rutas metabólicas propuestas para dar cuatro metabolitos, benzisotiazol piperazina (BITP) sulfóxido, BITP sulfona, sulfóxido de ziprasidona y S-metil-dihidro-ziprasidona. Aproximadamente 20% de la dosis es excretada a la orina, y aproximadamente 66% es eliminada por las heces. La ziprasidona intacta representa alrededor de 44% del material total relacionado con la droga en el suero. Los estudios in vitro indican que el CYP3A4 es el citocromo preponderante que cataliza el metabolismo oxidativo de la ziprasidona con alguna contribución potencial del CYP1A2. S-metil-dihidro-ziprasidona se genera en dos etapas catalizadas por aldehído oxidasa y tiol metiltransferasa.