VARDENAFIL - Propiedades

La erección del pene es un proceso hemodinámico que se basa en la relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos y sus arteriolas. Durante la estimulación sexual, desde las terminaciones nerviosas en los cuerpos cavernosos, se libera óxido nítrico (ON) que activa a la enzima guanilato ciclasa. Esta enzima produce un aumento de los niveles de monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), el cual induce la relajación del músculo liso vascular, el influjo de sangre a los vasos del pene y la erección. A través de la inhibición de la PDE-5, enzima responsable de la degradación del GMPc en los cuerpos cavernosos, el vardenafil aumenta los niveles de GMPc en los cuerpos cavernosos. De esta forma, vardenafil potencia la respuesta natural a la estimulación sexual. No tiene efectos sobre la agudeza visual, los campos visuales, la presión intraocular, la latencia palpebral y tampoco hubo hallazgos en el fondo de ojo ni durante la evaluación con la lámpara de hendidura. No ejerce alteraciones en las presiones sistólica y diastólica en posición supina, ni tampoco modifica los trazos electrocardiográficos. Se absorbe rápidamente en el tubo gastrointestinal, alcanzado concentraciones máximas en plasma 0,5 a 2 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad oral promedio absoluta es del 15% y no existe interacción clínicamente relevante con alimentos. Cuando se administra junto con alimentos ricos en grasas, el rango de absorción se reduce, con un promedio de demora en la tmáx de 1 hora y una reducción promedio en la Cmáx del 20%. Se metaboliza principalmente en el hígado, a través del sistema P450, vía CYP3A4, con alguna contribución de CYP3A5 e isoformas de CYP2C9. Se excreta en forma de metabolitos con predominio en heces (alrededor de 91-95% de la dosis administrada) y en menor grado en orina (aproximadamente 2-6%). Su vida media terminal es de alrededor de cuatro horas. En los seres humanos hay un metabolito mayor circulante (M1) que muestra un perfil de selectividad para PDE similar a vardenafil y una potencia in vitro para PDE-5 de aproximadamente 28% comparada con aquél, resultando en una contribución para la eficacia de cerca del 7%. El metabolito está sujeto a otro proceso metabólico, con una vida media terminal de alrededor de 4 horas. Su farmacocinética no cambia significativamente en pacientes ancianos ni en aquellos con insuficiencia renal (incluyendo depuración de creatinina < 30ml/min). En pacientes con insuficiencia hepática, la eliminación se reduce en proporción al grado de disfunción; no se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C).