DONEPECILO - Propiedades

Es un moderno agente inhibidor reversible de la colinesterasa o acetilcolinesterasa (AChE) que es la enzima que degrada el neurotransmisor colinérgico acetilcolina (Ac) a nivel del sistema nervioso central. Es por ello que, las concentraciones de la acetilcolina a nivel de la corteza cerebral, se incrementan significativamente y al mismo tiempo se evita su degradación por las neuronas colinérgicas, aún no afectadas por esta patología degenerativa, que es la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con donepecilo ha mostrado mejorar las funciones cognoscitivas del paciente, pero todavía no hay evidencias definitivas de que altere el curso evolutivo de esta patología demencial, de la que la enfermedad de Alzheimer es la causa entre el 50% y el 66%. Químicamente es un derivado piperidínico que no está relacionado con los otros fármacos inhibidores de la colinesterasa como la tacrina, que es un derivado acridínico. El tratamiento a largo plazo ha mostrado sus beneficios sobre diversas funciones cognoscitivas y capacidades como memoria, atención, concentración, orientación témporo-espacial, lenguaje, praxis, comprensión, comportamiento en sus tareas habituales. Luego de su administración por vía oral el donepecilo se absorbe en forma rápida y completa en el tracto digestivo sin que sea afectado por la presencia de alimentos. Luego de una dosis única de 5mg logra un Tmáx de 3,0 ± 1,4 horas, se liga en forma elevada con las proteínas plasmáticas (96%) y posee una prolongada vida media (70 horas) de eliminación sin importar la dosis, lo que permite una posología de una sola toma diaria. Tiene una farmacocinética lineal en el rango posológico de 1-10mg diarios por lo que permite aumentar la dosis y predecir la elevación de su concentración en sangre. El 15% del fármaco es biotransformado por el hígado a nivel del sistema citocromo P450, recuperándose el 57% por la orina y el 15% por las heces. El régimen posológico no requiere ser modificado en sujetos añosos ni en pacientes con disfunción hepática o renal. La eliminación se hace como droga intacta o como múltiples metabolitos (N-debencílico, glucurónido, desmetilo, etc.) de donepecilo y otros que no se han logrado identificar.