Prospecto AVANDAMET

Composición
Cada tableta contiene: rosiglitazona base 4mg (como maleato de rosiglitazona) y 500mg de clorhidrato de metformina. Rosiglitazona base 2mg (como maleato de rosiglitazona) y 500mg de clorhidrato de metformina.
Indicaciones
Está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 no insulino dependiente. Puede ser usada como reemplazo de la monoterapia con rosiglitazona o metformina para mejorar el control glucémico.
Dosificación
El tratamiento de los pacientes diabéticos con AVANDAMET™ debe ser individualizado según la eficacia y la tolerabilidad, al mismo tiempo que no se administre una cantidad mayor que la dosis diaria máxima recomendada de 8mg/2.000mg. Debe administrarse en tomas divididas con los alimentos, con incremento gradual de las dosis. Esto reduce los efectos secundarios gastrointestinales (causados principalmente por la metformina) y permite la determinación de la dosis mínima eficaz para el paciente individual. Para evaluar la adecuación de la respuesta terapéutica se debe dejar transcurrir tiempo suficiente después de la iniciación del tratamiento con AVANDAMET™ o de cualquier aumento de la dosis. Para determinar la respuesta terapéutica a AVANDAMET™ se debe usar la glucosa plasmática en ayunas (GPA). Luego de un aumento de la dosis de metformina se recomienda ajustar la dosis si los pacientes no están controlados adecuadamente después de 1 a 2 semanas. Posteriormente a un aumento de la dosis de rosiglitazona se recomienda ajustar la dosis si los pacientes no están controlados adecuadamente después de 8 a 12 semanas. Si se requiere control glucémico adicional: la dosis diaria puede ser aumentada en incrementos de 4mg de rosiglitazona y/o 500mg de metformina, hasta una dosis diaria total máxima recomendada de 8mg/2.000mg. Poblaciones específicas de pacientes: no se recomienda el uso durante el embarazo ni en niños. Debido a la posibilidad de función renal disminuida en los ancianos, las dosis iniciales y de mantenimiento deben ser conservadoras en esta población de pacientes. Cualquier ajuste de la dosis debe estar basado en una evaluación cuidadosa de la función renal. En general, los pacientes ancianos, debilitados y desnutridos no deben ser tratados con la dosis máxima. El monitoreo de la función renal es necesario para ayudar a prevenir la acidosis láctica asociada con la metformina, especialmente en los pacientes de edad avanzada. El tratamiento no debe instaurarse si el paciente exhibe evidencia clínica de enfermedad hepática activa o concentraciones elevadas de transaminasas séricas (ALT > 2,5 veces el límite superior de lo normal al inicio del tratamiento).
Contraindicaciones
AVANDAMET™ está contraindicado en pacientes con: historia previa de hipersensibilidad a la rosiglitazona, la metformina o excipientes. Cetoacidosis diabética o precoma. Insuficiencia renal.
Reacciones adversas
En general, los tipos de eventos adversos reportados cuando se usó maleato de rosiglitazona en combinación con metformina fueron semejantes a los reportados durante la monoterapia con maleato de rosiglitazona. Los reportes de anemia (7,1%) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con una combinación de maleato de rosiglitazona y metformina en comparación con la monoterapia con maleato de rosiglitazona. Rosiglitazona: infección de vías respiratorias altas, lesión y dolor de cabeza, frecuencia mayor del 5%. En un pequeño número de pacientes: edema, anemia e hipercolesterolemia. En los estudios clínicos, se ha observado una frecuencia más alta de insuficiencia cardíaca cuando se usó maleato de rosiglitazona en combinación con insulina, en comparación con la insulina sola. En los estudios doble ciego reportaron hipoglucemia 0,6% de los pacientes que recibieron maleato de rosiglitazona como monoterapia en comparación con 0,2% de los tratados con placebo, y 3% de los pacientes que recibieron maleato de rosiglitazona en combinación con dosis máximas de metformina en comparación con 1,3% de los que recibieron monoterapia con metformina. Se reportó edema en 4,8% de los pacientes que recibieron maleato de rosiglitazona en comparación con 1,3% de los que recibieron placebo, y 2,2% bajo la monoterapia con metformina y 4,4% bajo el tratamiento con rosiglitazona en combinación con dosis máximas de metformina. En la experiencia poscomercialización con el maleato de rosiglitazona se han reportado eventos adversos potencialmente relacionados con la expansión del volumen (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y derrames pleurales). En los estudios clínicos, se ha observado una frecuencia más alta de insuficiencia cardíaca cuando se usó maleato de rosiglitazona en combinación con insulina, en comparación con la insulina sola. Se observó aumento ponderal relacionado con la dosis con el maleato de rosiglitazona solo y en combinación con otros agentes hipoglucémicos. El mecanismo del aumento ponderal no está claro pero probablemente esté asociado con una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa. Metformina: los síntomas gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y falta de apetito son muy comunes: éstos se presentan con suma frecuencia durante la iniciación del tratamiento y en la mayoría de los casos remiten espontáneamente. El sabor metálico es común. En muy raras ocasiones se ha reportado eritema leve en algunos individuos hipersensibles. La acidosis láctica es muy rara.
Advertencias
Información general: debido a su mecanismo de acción, la rosiglitazona sólo es activa en presencia de insulina. Por lo tanto, no debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1. Ovulación: el tratamiento con maleato de rosiglitazona, igual que con otras tiazolidinedionas, puede resultar en ovulación en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas. Como consecuencia del mejoramiento de su sensibilidad a la insulina, estas pacientes podrían tener mayor riesgo de embarazo mientras están tomando AVANDAMET™. Por lo tanto, se debe recomendar el uso de medidas anticonceptivas adecuadas en las mujeres premenopáusicas. Este posible efecto no ha sido investigado específicamente en estudios clínicos; por lo tanto, se desconoce la frecuencia de este evento. Si se presenta disfunción menstrual imprevista, se deben examinar los beneficios de continuar el tratamiento. Insuficiencia cardíaca/edema: como las tiazolidinedionas pueden causar retención de líquidos, lo cual puede exacerbar la insuficiencia cardíaca congestiva, los pacientes en riesgo de insuficiencia cardíaca (especialmente aquéllos bajo tratamiento con insulina) deben ser monitoreados para determinar la posible presencia de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca. Aumento ponderal: se ha observado aumento ponderal relacionado con la dosis con el maleato de rosiglitazona solo o en combinación con otros agentes hipoglucémicos. El mecanismo del aumento ponderal no está claro, pero probablemente esté asociado con una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa. Acidosis láctica: la acidosis láctica es una complicación metabólica rara, pero grave, que puede presentarse a causa de la acumulación de metformina. Los casos reportados de acidosis láctica en pacientes bajo tratamiento con metformina se han presentado principalmente en diabéticos con insuficiencia renal significativa (ver más adelante). Antes de iniciar el tratamiento con metformina y, por consiguiente, con AVANDAMET™, se deben evaluar los factores de riesgo asociados de la acidosis láctica; por ejemplo, diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier afección asociada con hipoxia tisular. Si se sospecha presencia de acidosis láctica, AVANDAMET™ debe ser discontinuado y el paciente debe ser hospitalizado inmediatamente. Pacientes con deterioro renal: se dispone de información limitada sobre los pacientes con insuficiencia renal severa que estén siendo tratados con rosiglitazona. Como la metformina es excretada por el riñón, las concentraciones de creatinina sérica deben ser determinadas antes de iniciar el tratamiento y después en forma regular. No debe usarse en pacientes con concentraciones de creatinina sérica > 135mmol/l (hombres) o > 110mmol/l (mujeres). Se debe proceder con especial cuidado en los pacientes con probabilidad de tener deterioro renal; por ejemplo, los ancianos, o en situaciones donde la función renal pueda deteriorarse; por ejemplo, deshidratación, infección severa o shock. Agente de contraste yodado: la administración intravascular de materiales de contraste yodados en los estudios radiológicos puede resultar en insuficiencia renal. Por lo tanto, debido al componente metformina, AVANDAMET™ debe descontinuarse antes de la prueba o cuando se haga ésta, y no debe reinstituirse hasta que la función renal haya sido confirmada como normal. Pacientes con deterioro hepático: en los pacientes con deterioro hepático leve (Clase A de Child-Pugh, calificaciones de 6 o menos) no es necesario ajustar la dosis de rosiglitazona. Sin embargo, debido a la limitada experiencia con la coadministración de rosiglitazona y metformina, no se recomienda el uso de AVANDAMET™ en pacientes con deterioro hepático. Cirugía: el clorhidrato de metformina y, por lo tanto, AVANDAMET™, deben discontinuarse 48 horas antes de la cirugía electiva con anestesia general y, ordinariamente, no debe reanudarse antes de que hayan transcurrido 48 horas.
Interacciones
Maleato de rosiglitazona: fármacos metabolizados por el citocromo P-450. Los datos in vitro demuestran que la rosiglitazona es metabolizada principalmente por la isoenzima CYP2C8 y, en menor grado, por la 2C9. Se demostró que la rosiglitazona (4 mg dos veces al día) no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de la nifedipina y los anticonceptivos orales (etinilestradiol y noretindrona) que son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4. Warfarina: la administración de dosis repetidas de maleato de rosiglitazona no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética en estado estable de los enantiómeros de la warfarina. Metformina: la administración de metformina (500 mg dos veces al día) en voluntarios sanos durante 4 días no tuvo efectos sobre la farmacocinética en estado estable de la metformina o la rosiglitazona.
Presentación
AVANDAMETTM 2mg/500mg tabletas recubiertas: caja por 28 tabletas E.F.33.518.
Nota
Información para prescripción completa está disponible en la Dirección médica de GlaxoSmithKline Venezuela, C.A.

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