Prospecto ASMANEX - SCHERING

Descripción
ASMANEX, Inhalador oral, nombre comercial del furoato de mometasona.
Composición
Cada inhalación de ASMANEX, Inhalador oral, contiene 200mcg (microgramos) de furoato de mometasona. Excipiente: lactosa anhidra como diluente o vehículo de la formulación.
Propiedades
El furoato de mometasona es un nuevo glucocorticoide con propiedades antiinflamatorias locales, a dosis que no son activas sistémicamente. Es probable que mucho del mecanismo para alcanzar los efectos antialérgicos y antiinflamatorios del furoato de mometasona descanse en su capacidad de inhibir la liberación de mediadores de la cascada inflamatoria. In vitro, el furoato de mometasona inhibe, significativamente, la liberación de leucotrienos desde los leucocitos en pacientes alérgicos. En cultivos celulares, el furoato de mometasona demostró su alto potencial para inhibir la síntesis y liberación de IL-1, IL-5, IL-6 y FNT-a. También es un potente inhibidor de la producción de leucotrienos, que se adiciona a su capacidad potente de inhibir las citoquinas Th2, IL-4 e IL-5, de las células T-CD4 humanas. El furoato de mometasona ha demostrado, in vitro, su afinidad para unirse al receptor glucocorticoide humano, el cual es aproximadamente 12 veces más afín que la dexametasona, 7 veces más que el acetónido de triamcinolona, 5 veces más que la budesonida y 1,5 veces más que la fluticasona. Estudios doble-ciego, controlado, de 12 semanas de duración, han demostrado que ASMANEX inhalador oral, a dosis entre 200 - 800mcg por día, resulta en mejoría de la función pulmonar; medida por FEV, flujo espiratorio máximo, mejoría de los síntomas del asma y disminución de la necesidad para inhalar beta 2 agonistas. En algunos pacientes, la mejoría de la función pulmonar se observó dentro de las 24 horas de comenzar el tratamiento, aunque el beneficio máximo no se alcanzó antes de una o dos semanas, o más. La mejoría de la función pulmonar se mantuvo durante el tratamiento. Estudios clínicos en voluntarios sanos han demostrado una baja tasa de biodisponibilidad sistémica ( < 1%) y esencialmente se completa el primer paso del metabolismo por el hígado después de la inhalación del furoato de mometasona. Farmacología preclínica y toxicología: no se han observados efectos toxicológicos únicos derivados del furoato de mometasona. Todos los efectos observados son típicos de esta clase de compuestos y están relacionados a los efectos exagerados de los glucocorticoides. Estudios preclínicos han demostrado que el furoato de mometasona está desprovisto de actividad androgénica, antiandrogénica, estrogénica o antiestrogénica; pero como otros glucocorticoides, exhibe cierta actividad antiuterotrófica al retardar la apertura vaginal en modelos animales cuando se emplea a altas dosis (56mg/kg/día y 280mg/kg/día). En estudios de función reproductiva, la administración subcutánea de furoato de mometasona a dosis de 15mcg/kg, prologó la gestación, prolongó y dificultó el trabajo de parto, redujo la sobreviva y peso del recién nacido y la ganancia de peso corporal. No se observó efecto sobre la fertilidad. Parecido a otros glucocorticoides, el furoato de mometasona es teratogénico en roedores y conejos. Los efectos detectados fueron: hernia umbilical en ratas, paladar hendido en ratones y agenesia de la vesícula biliar, hernia umbilical y patas delanteras deformes, en conejos. También hubo reducción en la ganancia de peso corporal maternal que afectó el crecimiento fetal (baja ganancia corporal fetal y/o retardo en la osificación) en ratas, conejos y redujo la sobreviva en ratones recién nacidos. En ratas Sprague Dawley, el furoato de mometasona no demostró incrementos de significancia estadística en la incidencia de tumores a dosis de inhalación de 67mcg/kg (aprox. 8 veces la exposición sistémica humana (ABC) observada después de la dosis máxima diaria recomendada del inhalador polvo seco en adultos). En los ratones Swiss CD-1, el furoato de mometasona no demostró incrementos de significancia estadística en la incidencia de tumores, a dosis de inhalación de 160mcg/kg (aprox. 12 veces la exposición sistémica humana (ABC) observada después de la dosis máxima diaria recomendada del inhalador polvo seco en adultos). A dosis citotóxica, in vitro, el furoato de mometasona produjo, en cultivos de células ováricas de hámster Chino, un incremento en la aberración cromosómica en la fase de no activación, pero no en presencia de la fracción S9 del hígado de rata. El furoato de mometasona no fue mutagénico en los siguientes ensayos: linfoma/ratón, mutación microsamal Salmonella/E. coli/mamífero, aberración cromosomal (CHL) de células pulmonares de hámster Chino, ensayo micronuclear eritrocito médula ósea de ratón, clastogenicidad de la médula ósea en ratas y clastogenicidad de células germinales masculinas del ratón. Farmacología clínica: en pacientes asmáticos, la administración repetida de ASMANEX por 4 semanas, a dosis desde 400mcg BID a 1.200mcg OD, no evidenció, en ningún nivel de dosis, supresión del eje HPS de relevancia clínica y sólo se asoció con actividad sistémica detectable a dosis de 1.600mcg por día. En estudios clínicos de larga duración, utilizando dosis de hasta 800mcg por día, no hubo evidencia de supresión del eje HPS, como se evaluó por la reducción del cortisol plasmático matutino o respuestas anormales a la cosintropina. Después de la inhalación de ASMANEX a las dosis recomendadas de 200 a 400mcg por día, los datos del tiempo de concentración plasmática para el furoato de mometasona fueron altamente variables, con valores medios generalmente cerca o por debajo de la cuantificación límite (QOL) del ensayo analítico. Después de una inhalación oral, ni la vida media o el volumen de distribución (Vd área) pudieron ser determinados. Después de la administración de un bolo endovenoso, la vida media fue de 4.5 horas y el volumen de distribución (Vd área) fue de 332 litros. Eficacia clínica: en un trabajo clínico, el inhalador ASMANEX ha mostrado que reduce la reactividad de las vías aéreas al monofosfato de adenosina en pacientes hiperreactivos. En otro estudio, el pretratamiento con ASMANEX, Inhalador oral, por 5 días redujo significantemente las reacciones de la fase temprana y tardía seguidas a la estimulación con alergenos inhalados y también redujo la hiperreactividad inducida por alergeno debido a metacolina. El tratamiento con ASMANEX también atenúa el incremento de células inflamatorias (total y eosinófilos activados) en esputo, seguido a la estimulación con alergenos y metacolina. La significancia clínica de estos hallazgos no es conocida. Seguridad clínica: en un estudio clínico que involucró 60 pacientes asmáticos adultos, masculinos y femeninos, se comparó el ABC del cortisol plasmático-24 horas, seguido a la administración de ASMANEX a dosis de 400, 800 o 1.200mcg una vez diaria, 200mcg dos veces al día o placebo, durante 28 días, y no se observaron cambios relacionados a tiempo o relacionados a la dosis. En un segundo ensayo que involucró 64 pacientes asmáticos adultos, tratados por 28 días, se observó reducción marginal (10%) del ABC del cortisol plasmático en 24 horas en relación al placebo, seguida de dosis de 400mcg de ASMANEX, dos veces al día y por 28 días.
Indicaciones
ASMANEX Inhalador oral está indicado como terapia profiláctica en el manejo de todas las severidades del paciente asmático, incluyendo aquellos pacientes que han sido dependientes de corticosteroide inhalado o administrado vía sistémica y aquellos pacientes que no son dependientes de corticosteroides, pero que mantienen control inadecuado a regímenes con otras drogas. ASMANEX Inhalador oral también está indicado para el tratamiento sintomático de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
Modo de uso
ASMANEX está indicado para ser usado en pacientes adultos. Este producto es sólo para administración oral. Asma leve a moderada: la dosis inicial recomendada de la terapia con ASMANEX para pacientes con asma leve a moderada es de 200 o 400mcg una vez al día. Los datos sugieren que un mejor control del asma se alcanza si la dosis diaria se administra en las primeras horas de la noche. Algunos pacientes, como los que previamente han recibido dosis altas de corticosteroides inhalados, pueden ser mejor controlados con dosis de 400mcg administradas en dos dosis divididas (200mcg BID). Reducción de la dosis a 200mcg una vez al día, administrada durante las primeras horas de la noche, puede ser efectiva como terapia de mantenimiento para algunos pacientes. La dosis debe ser titulada de forma individual a la dosis más baja posible en la cual se alcance un control efectivo y mantenido del asma. Asma severa: para los pacientes con asma severa que pueden requerir corticosteroides por vía oral, la dosis inicial recomendada de ASMANEX es de 400mcg dos veces al día. Una vez que se completa la reducción de la dosis del esteroide oral (ver abajo), la dosis de ASMANEX debe ser disminuida a la dosis más baja y efectiva posible. ASMANEX demostró mejoría de la función pulmonar dentro de las 24 horas después de la primera dosis. En algunos pacientes, sin embargo, el beneficio máximo no fue alcanzado antes de la primera o segunda semana, o más tarde. Los pacientes deben estar en conocimiento de la naturaleza profiláctica de este producto y ser instruidos para que mantengan su uso de forma regular a fin de garantizar el beneficio terapéutico, aun cuando no estén presentes síntomas. Los pacientes deben ser instruidos sobre cómo usar correctamente el inhalador. Antes de retirar la tapa, se debe estar seguro de que el contador de dosis y el indicador sobre la tapa deben estar alineados. El inhalador se debe abrir retirando la tapa de color blanco, mientras se sujeta el envase por la base rosada y se enrosca el dispositivo en sentido contrario a las manecillas del reloj. El contador, por cada uso, registrará el número en la parte inferior. Hay que insistir al paciente sobre cómo colocar el inhalador en la boca, apretando los labios alrededor de la boquilla y respirar rápido y profundo. Luego, el inhalador es retirado de la boca y se mantiene la respiración por 10 segundos o más, como sea posible. El paciente no debe respirar a través del inhalador. Para cerrar, coloque la tapa inmediatamente después de cada inhalación, manteniendo el envase en sentido vertical y cargando para la próxima dosis al rotar la tapa en sentido de las manecillas del reloj mientras se presiona suavemente hacia abajo y se oye un click que indica que la tapa está completamente cerrada. La flecha sobre la tapa debe estar bien alineada con el contador de la ventana. Se recomienda lavar la boca después de cada inhalación, esto ayuda a reducir el riesgo de candidiasis. El contador digital de dosis indicará cuando se llegue a la última dosis. Después de la dosis 01, el contador leerá 0 0, la tapa se bloquea y es el momento de descartar la unidad. El inhalador se debe mantener limpio y seco todo el tiempo. La boquilla puede limpiarse con un paño seco o toalla de tocador. El inhalador no debe limpiarse con agua. Inicialmente, en pacientes con asma severa, ASMANEX Inhalador, es para ser usado concomitantemente con la dosis de mantenimiento del corticosteroide sistémico. Después de aproximadamente una semana, se inicia el descenso gradual de los corticosteroides sistémicos, reduciendo la dosis diariamente o a días alternos. La próxima reducción se realiza después de una o dos semanas, dependiendo de la respuesta de cada paciente. Generalmente, estas reducciones no necesitan exceder de 2,5mg de prednisona diaria o su equivalente. Se recomiendan reducciones graduales y lentas. Durante el retiro del corticosteroide oral, los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados en búsqueda de signos de asma inestable; incluyendo medidas objetivas de función pulmonar y en búsqueda de insuficiencia adrenal (ver Precauciones). Durante la reducción de la dosis, algunos pacientes pueden experimentar síntomas relacionados a caída sistémica de los corticosteroides, como por ej. dolor muscular/articular, depresión, lasitud, a pesar del mantenimiento o mejoría de la función pulmonar. Tales pacientes deben ser animados para continuar el tratamiento con ASMANEX, pero se deben monitorizar los signos objetivos de insuficiencia adrenal. Si es evidente que se está en presencia de insuficiencia adrenal, se debe aumentar temporalmente la dosis de corticosteroides sistémicos y luego continuar el descenso más lentamente. Durante los períodos de estrés o ataques severos de asma, estos pacientes pueden requerir tratamiento suplementario con corticosteroides sistémicos. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica. Pacientes con EPOC: la dosis recomendada de ASMANEX para pacientes con EPOC es de 800 mcg diarios. La mayoría de los pacientes pueden ser tratados con 800mcg una vez al día en las primeras horas de la noche. Algunos pacientes pueden ser controlados de forma más adecuada con dosis diarias de 800mcg administradas en dosis divididas (400mcg dos veces al día).
Contraindicaciones
Pacientes conocidos con hipersensibilidad al furoato de mometasona o al excipiente, lactosa.
Reacciones adversas
Los efectos adversos indeseables más frecuentes reportados en estudios clínicos (controlado-placebo), fueron candidiasis oral, faringitis, disfonía y cefalea. La candidiasis oral se reportó en el 6% y 15% de los pacientes tratados con 200mcg y 400mcg de regímenes de dosificación diaria dos veces al día, respectivamente, y en el 2% de ambos grupos de regímenes diarios una vez al día. Al comparar entre pacientes con asma severa tratados con corticosteroides orales, a quienes se les administró ASMANEX 400mcg BID por 12 semanas, la candidiasis oral reportada fue del 20% de los pacientes (vs. 9% del placebo) y disfonía en el 7% de los pacientes (vs. 0% del placebo). Estos efectos se consideraron relacionados con el tratamiento. La faringitis relacionada con el tratamiento se reportó en 4% de los pacientes tratados con ASMANEX 200mcg, BID y 8% en los pacientes tratados con 400mcg. En regímenes una vez al día, la incidencia fue de 4% (200mcg) y 2% (400mcg) versus 2% de los pacientes del grupo placebo. La cefalea relacionada con el tratamiento fue reportada en 3% a 4% de los pacientes del grupo activo-tratamiento y del 3% en los pacientes del grupo placebo. No hubo incremento de riesgo de efectos indeseables en adolescentes o grupos de pacientes de 65 o más años de edad. Pueden ocurrir efectos sistémicos con corticosteroides inhalados, particularmente cuando se prescriben a altas dosis y por períodos prolongados. Raros casos de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas, han sido reportados con el uso de corticosteroides inhalados. Al igual que otros productos glucocorticoides, el potencial de producir reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: rash, urticaria, prurito, eritema así como edema ocular, facial, en labios y faríngeo, debe ser considerado. El perfil de evento adverso para ASMANEX en estudios con pacientes tratados por EPOC fue similar a los observados en estudios controlados llevados a cabo en pacientes con asma bronquial.
Precauciones
Durante los estudios clínicos, en algunos pacientes se presentó candidiasis oral que está asociada con el uso de esta clase de medicamentos. Esta infección puede necesitar tratamiento antimicótico adecuado o discontinuar el uso de ASMANEX (ver Reacciones adversas). Así como en otras medicaciones inhaladas para asma, puede ocurrir broncospasmo con inmediato aumento de la dificultad respiratoria después de la dosis. Si ocurre broncospasmo después de inhalar ASMANEX, se recomienda administrar de forma inmediata un broncodilatador inhalado de acción rápida. El tratamiento con ASMANEX deberá ser discontinuado y comenzar un tratamiento alterno. Se necesita un cuidado particular para los pacientes que son transferidos de corticosteroides activos sistémicamente a ASMANEX inhalado, debido a la posibilidad de muerte por insuficiencia adrenal que han sido descritas en pacientes asmáticos durante y después de transferir de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados disponibles que son menos sistémicos. Se requieren de meses para la recuperación de la función de eje hipo-pituitario-adrenal (HPA). Durante los períodos de estrés, incluyendo trauma, cirugía, infección, o un ataque severo de asma, los pacientes transferidos del uso de corticosteroides sistémicos requerirán tratamiento suplementario con cursos breves de corticosteroides sistémicos, el cual es gradualmente retirado de acuerdo a la mejoría de la sintomatología. Es recomendable que tales pacientes lleven consigo un suministro de corticosteroide oral y una tarjeta de identificación donde se indique la necesidad y dosis recomendada de esteroides sistémicos en caso de estrés. Se recomiendan pruebas periódicas de la función adrenal, sobre todo medir temprano en la mañana los niveles plasmáticos de cortisol. La transferencia de pacientes desde la terapia previa con esteroides sistémicos a ASMANEX puede desenmascarar condiciones alérgicas preexistentes que habían sido suprimidas por el esteroide sistémico. ASMANEX no debe ser considerado un broncodilatador y no está indicado para el alivio rápido del broncospasmo; por ese motivo, los pacientes deben ser instruidos en mantener un broncodilatador inhalado de acción rápida para los casos en que se necesite. Los pacientes deben ser instruidos para contactar inmediatamente a su médico cuando los episodios de asma no respondan a broncodilatadores, durante el tratamiento con ASMANEX. En tales episodios, los pacientes pueden requerir la dosis máxima diaria de ASMANEX inhalado o tratamiento con corticosteroides sistémicos. ASMANEX inhalado, frecuentemente permite controlar los síntomas del asma con menos supresión del eje HPA que la dosis oral equivalente de prednisona. Aunque el furoato de mometasona ha demostrado baja biodisponibilidad sistémica a la dosis recomendada, a altas dosis se absorbe dentro de la circulación y puede ser activo sistémicamente. Así, para mantener su perfil de potencial limitado en suprimir el eje HPA, se recomienda no exceder las dosis de ASMANEX y se debe ensayar la dosis más baja efectiva para cada individuo. Cuando se prescriba ASMANEX inhalado, los médicos deben considerar que la sensibilidad a la producción de cortisol puede variar de paciente a paciente. Se pueden presentar efectos sistémicos con corticosteroides inhalados, particularmente a altas dosis y por períodos prolongados. Estos efectos son menos probables que ocurran en comparación con los corticosteroides orales. Posibles efectos sistémicos incluyen: supresión adrenal, retardo del crecimiento en niños y adolescentes, disminución en la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por tal motivo, es importante que la dosis titulada del corticosteroide inhalado sea la más baja posible, donde se alcance un control efectivo y mantenido del asma. No hay evidencias que apoyen que la administración de ASMANEX a dosis mayores que las recomendadas aumente su eficacia. El uso de ASMANEX debe hacerse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, en infecciones micóticas no tratadas, bacterianas, en infecciones virales sistémicas o herpes simple ocular. Hay que notificar a los pacientes que están recibiendo corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores del riesgo de exposiciones a ciertas infecciones (varicela, sarampión) y de la importancia de obtener consejo médico, si ello ocurre, sobre todo en niños. Cuando se usan corticosteroides inhalados puede ocurrir la posibilidad de supresión adrenal clínicamente significativa, especialmente después del tratamiento con dosis mayores de las recomendadas. Hay que considerar lo anterior, principalmente durante los períodos de estrés, cirugía electiva, o cuando se puedan necesitar dosis mayores de corticosteroides sistémicos. Sin embargo, durante los estudios clínicos, no hubo evidencia de supresión del eje HPA después de tratamientos prolongados con ASMANEX a dosis ≤ 800mcg por día. Los pacientes deben ser advertidos en contra de la abrupta suspensión de la terapia con ASMANEX Inhalador. No se ha establecido la seguridad y efectividad del ASMANEX en niños menores de 12 años. Los eventos adversos en la población anciana (≥65 años de edad) fueron similares en tipo e incidencia a los reportados en pacientes más jóvenes. Uso durante el embarazo: no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Como en otras preparaciones de corticosteroides inhalados, ASMANEX inhalado no debe ser usado durante el embarazo o por madres que estén lactando, a menos que el potencial beneficio justifique el riesgo para la madre, el feto o el recién nacido. Los niños de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo deben ser observados cuidadosamente en búsqueda de hipoadrenalismo.
Interacciones
La coadministración de ASMANEX con ketaconazol, inhibidor de la enzima CYP3A4, causa una pequeña, pero significativa disminución marginal (p=0,09) en el ABC del cortisol sérico (0-24). Sin embargo, estos cambios no parece que sean de significancia clínica.
Conservación
Almacenar en su empaque original hasta que sea abierto. Después de abierto, mantenga el inhalador en lugar seco a temperatura entre 20°C-25°C. Limpie la boquilla con un trapo seco o toalla de tocador; evite que el inhalador esté en contacto con el agua.
Sobredosificación
Debido a la baja biodisponibilidad sistémica de la mometasona, es probable que el único tratamiento requerido para la sobredosis sea la observación del paciente, seguido al inicio de la dosis prescrita adecuadamente. La excesiva administración de corticosteroides inhalado u oral puede conducir a supresión de la función del eje HPA.
Presentación
ASMANEX 200mcg: frasco plástico dispensador con tapa a rosca plástica en sobre hermético de papel metálico en estuche de cartón, contentivo de 30 dosis E.F. 30.834.
Nota
Para mayor información, consultar al Dpto. Médico. Tel.: (0212) 238.08.33.

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