AGENERASE - Interacciones

Amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado mediante la enzima CYP 3A4 del citocromo 450. Por lo tanto, los fármacos que comparten esta ruta metabólica o modifican la actividad de CYP 3A4 podrían también modificar la farmacocinética de amprenavir. Igualmente, amprenavir podría modificar la farmacocinética de otros medicamentos que comparten esta ruta metabólica. Terfenadina, cisaprida o astemizol están contraindicados en pacientes tratados con AGENERASE. La coadministración podría causar la inhibición competitiva del metabolismo de estos productos, causando arritmias cardíacas que pondrían en peligro la vida del paciente. Aunque no se han realizado estudios específicos, deberá evitarse la administración de sedantes potentes metabolizados por CYP 3A4 (por ej. triazolam, midazolam) debido al potencial que existe de causar una sedación prolongada. No deberá coadministrarse AGENERASE con derivados del ergot. El amprenavir tiene poco potencial de causar interacciones clínicamente significativas entre fármacos debido al desplazamiento de la unión a proteínas. Está unido principalmente a la glicoproteína ácida alfa1 y son raras las interacciones por desplazamiento del enlace con esta proteína. Cuando se emplea zidovudina, lamivudina, abacavir, indinavir, saquinavir o nelfinavir en combinación con AGENERASE, no se considera necesario ajustar la dosis. En los casos en que se observaron cambios farmacocíneticos, como en las combinaciones con indinavir, saquinavir y nelfinavir, se demostró mediante estudios clínicos que se mantiene la eficacia antiviral. La rifampicina reduce la concentración plasmática de amprenavir en un 80% aproximadamente y no deberá usarse concurrentemente con AGENERASE. La coadministración de amprenavir con rifabutin ocasiona un aumento del 200% en el ABC de rifabutin en plasma, y un aumento de las reacciones adversas relacionadas con rifabutin. Si fuese clínicamente necesario coadministrarla con AGENERASE, se deberá reducir la dosis de rifabutin al menos a la mitad de la dosis recomendada. No se considera necesario ajustar la dosis al administrar ketoconazol o claritromicina con AGENERASE. Ritonavir: la coadministración de ritonavir con amprenavir resulta en un incremento significativo en la Cmin y el ABC de amprenavir. Cuando se administre amprenavir en cápsulas en combinación con ritonavir en adultos, se deberá reducir la dosis de ambos medicamentos. En la práctica clínica, están siendo utilizadas dosis de amprenavir de 600mg bid y ritonavir 100mg bid. Está en proceso de evaluación la seguridad y eficacia de estos regímenes. Amprenavir en solución oral y ritonavir en solución oral no deben ser coadministrados. Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos: efavirenz: en adultos efavirenz disminuye la Cmáx. ABC y Cmín de amprenavir en aproximadamente un 40%. No se puede hacer ninguna recomendación de dosificación para la coadministración de amprenavir, con o sin otro inhibidor de proteasa y efavirenz. Nevirapine: basado en sus efectos sobre otros inhibidores de proteasa, nevirapine quizás disminuya las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Delavirdine: puede incrementar las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Otras interacciones posibles: otros medicamentos, enumerados a continuación, son ejemplos de substratos, inhibidores, o inductores de CYP3A4 que podrían causar interacciones posibles al usarse concomitantemente con AGENERASE. Se desconoce el significado clínico de estas posibles interacciones y no se han estudiado. Por esto, los pacientes deberán ser monitorizados en caso de toxicidad causada por asociación entre estos fármacos y AGENERASE. Antibióticos: amprenavir podría aumentar las concentraciones plasmáticas de dapsona y eritromicina. Esta última podría también aumentar la concentración de amprenavir en suero. Antimicóticos: amprenavir podría aumentar las concentraciones plasmáticas de itraconazol. Este podría aumentar la concentración de amprenavir en suero. Benzodiazepinas: amprenavir podría aumentar las concentraciones en suero de alprazolam, clorazepato, diazepam, y flurazepam, lo cual podría aumentar su actividad. Bloqueadores del canal de calcio: amprenavir podría aumentar las concentraciones en suero de diltiazem, nicardipina, nifedipina y nimodipina, lo cual podría aumentar su actividad. Agentes de reducción del colesterol: amprenavir podría aumentar las concentraciones en suero de atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina, lo cual podría aumentar su actividad o toxicidad. Agentes para la disfunción eréctil: basados en los datos de otros inhibidores de proteasa, se deberá tener precaución cuando se prescriba sildenafil a pacientes que reciban amprenavir. La coadministración de amprenavir con sildenafil puede incrementar sustancialmente las concentraciones plasmáticas de sildenafil y conllevar a la aparición de los eventos adversos asociados al sildenafil. Metadona: la coadministración de amprenavir y metadona resultó en un descenso de un 30%, 27% y un 25 % en las concentraciones plasmáticas de amprenavir ABC, Cmáx y Cmín, respectivamente. Esteroides: los estrógenos, progesteronas y algunos glucocorticoides podrían interaccionar con amprenavir, pero no se posee la información suficiente para predecir la naturaleza de dicha interacción. Se recomienda que las mujeres en edad de procrear adopten métodos anticonceptivos alternativos fiables. Hierba de San Juan: la coadministración de Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) puede conllevar a una disminución de los niveles plasmáticos de amprenavir. Otros agentes: amprenavir podría aumentar la concentración plasmática de otros agentes, incluyendo, no exhaustivamente, los siguientes: clozapina, carbamazepina, cimetidina, loratadina, y pimozida. La cimetidina podría aumentar las concentraciones plasmáticas de amprenavir. No se han estudiado específicamente los antiácidos (y didanosina debido a su contenido antiácido). Con base en los datos conocidos para otros inhibidores de la proteasa, es aconsejable no usar antiácidos simultáneamente con AGENERASE ya que podría ocurrir interferencia con la absorción. Se recomienda dejar transcurrir una hora entre ellos.