Prospecto ACTOS

Composición
Cada tableta contiene: pioglitazona 15mg y 30mg.
Indicaciones
ACTOS® está indicado como un complemento de dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no-insulino dependiente, DMNID). ACTOS® está indicado para monoterapia. ACTOS® está también indicado para uso en combinación con sulfonilurea, metformin o insulina cuando la dieta y el ejercicio más el agente único no resulta en el control glucémico adecuado. El manejo de la diabetes tipo 2 debe también incluir consejo nutricional, reducción de peso -si es necesario- y ejercicio. Estos esfuerzos son importantes no sólo en el tratamiento inicial de diabetes tipo 2 sino también para mantener la eficacia de la terapia farmacológica.
Dosificación
ACTOS® debe ser tomado una vez al día, con o sin alimentos. El manejo de la terapia antidiabética debe ser individualizado. Idealmente, la respuesta a la terapia debe ser evaluada usando HbA1c que es un mejor indicador del control glucémico a largo plazo que la glucemia en ayunas por sí sola. La HbA1c refleja la glucemia durante los dos o tres meses anteriores. En uso clínico, se recomienda que los pacientes sean tratados con ACTOS® por un período de tiempo adecuado para evaluar cambios en la HbA1c (tres meses) a menos que el control glucémico se deteriore. Monoterapia: la monoterapia con ACTOS® en pacientes no controlados adecuadamente con dieta y ejercicios puede ser iniciada con 15mg o 30mg una vez al día. Para pacientes que responden inadecuadamente a la dosis inicial de ACTOS® la dosis puede ser incrementada hasta 45mg una vez al día. Para pacientes que no responden adecuadamente a la monoterapia, se debe considerar la terapia combinada. Terapia combinada: sulfonilureas: ACTOS® en combinación con una sulfonilurea puede iniciarse con 15mg o 30mg una vez al día. Se puede continuar con la misma dosis de sulfonilurea después de la iniciación de la terapia con ACTOS®. Si los pacientes reportan hipoglucemia, la dosis de sulfonilurea debe ser disminuida. Metformin: ACTOS® en combinación con metformin puede ser iniciada con 15mg o 30mg una vez al día. Se puede continuar con la misma dosis de metformin cuando se inicia la terapia con ACTOS®. Es improbable que la dosis de merformin requiera ajuste debido a hipoglicemia durante la terapia de combinación con ACTOS®. Insulina: ACTOS® en combinación con insulina puede ser iniciada con 15mg o 30mg una vez al día. Se puede continuar con la misma dosis de insulina después de la iniciación de terapia con ACTOS®. En pacientes que reciben ACTOS® e insulina, la dosis de insulina puede ser disminuida de 10% a 25% si el paciente reporta hipoglicemia o si las concentraciones de glucosa en plasma disminuyen a menos de 100mg/dl. Ajustes posteriores deben ser individualizados según la respuesta de reducción de glucosa. Dosis máxima recomendada: la dosis de ACTOS® no debe exceder 45mg una vez al día ya que dosis mayores que 45mg una vez al día no han sido estudiadas en estudios clínicos controlados con placebo. Ningún estudio controlado con placebo de más de 30mg una vez al día ha sido conducido en terapia combinada. No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. La terapia con ACTOS® no debe ser inciada en pacientes que muestren evidencia clínica de enfermedad hepática activa o aumentos en los niveles de transaminasa sérica (ALT mayor de 2,5 veces el límite superior de lo normal) al inicio de la terapia (ver Precauciones, General, Efectos hepáticos e Insuficiencia hepática). Se recomienda el monitoreo de enzimas hepáticas en todos los pacientes antes de iniciar la terapia con ACTOS®, y periódicamente de allí en adelante (ver Precauciones, General, Efectos hepáticos). No hay información disponible sobre el uso de ACTOS® en pacientes de menos de 18 años de edad; por ello, el uso de ACTOS® en pacientes pediátricos no es recomendado. No hay información disponible sobre el uso de ACTOS® en combinación con otras tiazolidinedinas.
Contraindicaciones
ACTOS® está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a este producto o a cualquiera de sus componentes.
Precauciones
General: ACTOS® ejerce su efecto antihiperglucémico sólo en presencia de insulina. Por ello, ACTOS® no debe ser usado en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. Hipoglucemia: los pacientes que reciben ACTOS® en combinación con insulina o agentes hipoglucémicos orales pueden estar en riesgo de hipoglicemia y puede ser necesaria una reducción en la dosis del agente concomitante. Ovulación: en pacientes premenopáusicas anovulatorias, con resistencia a la insulina, el tratamiento con tiazolidinedionas, incluyendo ACTOS® puede resultar en reanudación de la ovulación. Como una consecuencia de la mejora en su sensibilidad a la insulina, estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo si no se usa un método de anticoncepción adecuado. Hematológico: ACTOS® puede causar disminución en hemoglobina y hematocrito. A lo largo de los estudios clínicos, los valores medios de hemoglobina declinaron de 2% a 4% en pacientes tratados con ACTOS®. Estos cambios ocurrieron principalmente dentro de las primeras cuatro a doce semanas de terapia y se mantuvieron relativamente constantes de allí en adelante. Estos cambios pueden estar relacionados con el aumento en los volúmenes de plasma y no han sido asociados con algún efecto clínico hematológico significativo (ver Reacciones adversas, Anormalidades de laboratorio). Edema: ACTOS® debe ser usado con cuidado en pacientes con edema. En todos los estudios clínicos realizados en EUA, el edema fue reportado más frecuentemente en pacientes tratados con pioglitazona que en los pacientes tratados con placebo (ver Reacciones adversas). En experiencia posmercadeo se han recibido reportes de inicio o empeoramiento del edema. Cardiovascular: en estudios clínicos que excluyeron a pacientes con status cardíacos clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), la incidencia de efectos adversos cardíacos serios relacionados con expansión de volumen no aumentó en pacientes tratados con pioglitazona como monoterapia o en combinación con sulfonilureas o metformin vs. pacientes tratados con placebo. En estudios de combinación con insulina, un pequeño número de pacientes con historia de enfermedad cardíaca previa desarrolló insuficiencia cardíaca congestiva cuando fue tratado con pioglitazona en combinación con insulina (ver Advertencias). Pacientes con status cardíaco clase III y IV de la NYHA no fueron estudiados en ensayos clínicos con pioglitazona. ACTOS® no está indicado en pacientes con status cardíaco clase III o IV de la NYHA. En la experiencia posmercadeo con pioglitazona se han reportado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con y sin enfermedad cardíaca previa. Efectos hepáticos: otra droga de la clase de las tiazolidinedionas, la troglitazona, ha sido asociada con hepatotoxicidad idiosincrásica y durante su uso clínico posmercadeo han sido reportados muy raros casos de insuficiencia hepática, trasplantes de hígado y muerte. En los estudios clínicos controlados preaprobados en pacientes con diabetes tipo 2, la troglitazona estuvo asociada, con mayor frecuencia, con elevaciones de las enzimas hepáticas, clínicamente significativas (ALT > 3 veces el límite superior normal), comparada con el placebo y se reportaron muy raros casos de ictericia reversible. Aunque los datos clínicos disponibles no muestran evidencia de hepatotoxicidad ni de elevaciones en la enzima ALT inducidas por ACTOS®, la pioglitazona está estructuralmente relacionada con la troglitazona, la cual ha sido asociada con hepatotoxicidad idiosincrásica y raros casos de insuficiencia hepática, trasplantes de hígado y muerte. Pendientes de la disponibilidad de los estudios clínicos controlados adicionales, a largo plazo y con una gran número de pacientes y de los datos de seguridad postmercadeo, después del amplio uso clínico de ACTOS® para definir más completamente su perfil de seguridad hepático, se ha recomendado que los pacientes tratados con ACTOS® sean sometidos a un monitoreo periódico de las enzimas hepáticas. Deben evaluarse los niveles de la enzima ALT en suero (alanina transaminasa), antes de la iniciación de la terapia con ACTOS® en todos los pacientes; cada dos meses, durante el primer año de la terapia y periódicamente durante el tratamiento. También deben realizarse pruebas de la función hepática en los pacientes si los síntomas sugieren que ocurre alguna disfunción hepática, por ejemplo, náuseas, vómito, dolor abdominal, fatiga, anorexia, orina de color oscuro. La decisión de que el paciente continúe con la terapia con ACTOS® debe guiarse mediante juicio clínico, según las evaluaciones de laboratorio. Si se observa ictericia, debe descontinuarse la terapia con la droga. La terapia con ACTOS® no debe iniciarse si el paciente muestra evidencia clínica de enfermedad hepática activa o si los niveles de la enzima ALT han excedido 2,5 veces el límite superior normal. Los pacientes con enzimas hepáticas levemente elevadas (niveles de la ALT 1 a 2,5 veces el límite superior normal) en la línea base o en cualquier momento durante la terapia con ACTOS® deben evaluarse para determinar la causa de la elevación de la enzima hepática. La iniciación o la continuación de la terapia con ACTOS® en los pacientes con enzimas hepáticas levemente elevadas, debe realizarse con precaución y debe incluir un apropiado seguimiento clínico, que puede incluir un monitoreo más frecuente de la enzima hepática. Si se han incrementado los niveles de la transaminasa en suero (ALT > 2,5 veces el límite superior normal), debe evaluarse más frecuentemente la función del hígado, mediante pruebas, hasta que los niveles regresen a la normalidad o a los valores previos al tratamiento. Si los valores de la enzima han excedido 3 veces el límite superior normal, debe repetirse la prueba tan pronto como sea posible. Si los niveles de la enzima ALT permanecen > 3 veces el límite superior normal o si el paciente presenta ictericia, la terapia con ACTOS® debe descontinuarse. No hay datos disponibles para evaluar la seguridad de ACTOS® en los pacientes que han experimentado anormalidades hepáticas, disfunción hepática o ictericia durante la terapia con la troglitazona. ACTOS® no debe utilizarse en pacientes que han experimentado ictericia mientras están tomando la troglitazona. Para los pacientes con valores normales de las enzimas hepáticas que se han cambiado de la troglitazona al ACTOS®, se recomienda dejar una semana antes de iniciar la terapia con ACTOS®.
Advertencias
Embarazo: ACTOS® debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Debido a que la información actual sugiere que niveles anormales de glucosa en sangre durante el embarazo están asociados con alta incidencia de anormalidades congénitas, así como con aumento en la morbilidad y mortalidad neonatales, muchos expertos recomiendan que la insulina sea usada durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en sangre tan cerca a lo normal como sea posible. Lactancia: pioglitazona es excretada en la leche de ratas lactantes. No se conoce si ACTOS® es excretado en la leche humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en leche humana, ACTOS® no debe ser administrado a madres en período de lactancia. Uso pediátrico: no ha sido establecida la seguridad y efectividad de ACTOS® en pacientes pediátricos. Uso en ancianos: aproximadamente 500 pacientes en estudios clínicos controlados con placebo de ACTOS® tenían 65 años o más. No fue observada ninguna diferencia significativa en efectividad y seguridad entre estos pacientes y pacientes jóvenes.
Interacciones
Anticonceptivos orales: la coadministración de pioglitazona (45mg una vez al día) y un contraceptivo oral (1mg de noretindrona más 0.035mg de etinil estradiol una vez al día) por 21 días, resultó en 11% y 11-14% de disminución de AUC de etinil estradiol (0-24h) y Cmáx respectivamente. No se registraron cambios significativos en AUC y Cmáx de noretindrona. Debido a la alta variabilidad de la farmacocinética de etinil estradiol, la significancia clínica de este hallazgo es desconocida. Clorhidrato de fexofenadina: la coadministración de pioglitazona por 7 días con 60mg de fexofenadina administrada oralmente dos veces al día no afectó significativamente a la farmacocinética de la pioglitazona, la pioglitazona no tuvo efecto significante sobre la farmacocinética de fexofenadina. Midazolan: la administración de pioglitazona por 15 días corridos con una dosis única de 7,5mg de midazolan jarabe resultó en una reducción del 26% en midazolan en Cmáx y AUC. Glipizida: en voluntarios sanos, la coadministración de ACTOS® (45mg una vez al día) y glipizida (5,0mg una vez al día) por siete días no alteró la farmacocinética en estado estable de glipizida. Digoxina: en voluntarios sanos, la coadministración de ACTOS® (45mg una vez al día) y digoxina (0,25mg una vez al día) por siete días no alteró la farmacocinética en estado estable de digoxina. Warfarina: en voluntarios sanos, la coadministración de ACTOS® (45mg una vez al día) por siete días con warfarina no alteró la farmacocinética en estado estable de warfarina. Adicionalmente, ACTOS® no tiene ningún efecto significativo en tiempo de protrombina cuando se administra a pacientes que reciben terapia crónica de warfarina. Metformin: en voluntarios sanos, la coadministración de metformin (1000mg) y ACTOS® (45mg) después de siete días de ACTOS® (45mg una vez al día) no alteró la farmacocinética de dosis única de metformin. Clorhidrato de ranitidina: la coadmnistración de pioglitazona por 7 días con ranitidina administrada oralmente dos veces al día ya sea por 4 o 7 días, no afectó significativamente la farmacocinética de pioglitazona. La pioglitazona no demostró efecto significativo sobre la farmacocinética de la ranitidina. Nifedipina ER: la coadministración de pioglitazona por 7 días con 30mg de nifedipina ER administrada oralmente una vez al día por 4 días en hombres y mujeres voluntarios resultó en valores promedio de cuadrados mínimos (90%Cl) para nifedipina inalterada de 0,83 (0,73-0,95) para Cmáx y 0,88 (0,8-0,96) para AUC. Debido a la alta variabilidad de la farmacocinética de la nifedipina, la significancia clínica de este hallazgo no es conocido. Ketoconazol: la coadministración de pioglitazona por 7 días con 200mg de ketoconazol administrado dos veces al día, Atorvastatina cálcica: la coadministración de pioglitazona por 7 días con 80mg de atorvastatina cálcica ad-ministrada una vez al día resultó en valores promedio de cuadrados mínimos (90%Cl) para pioglitazona inalterada de 0,69 (0,57-0,85) para Cmáx, 0,76 (0,65-0,88) para AUC y 0,96 (0,87-1,05)para Cmín. Para atorvastatina inalterada resultó en valores promedio de cuadrados mínimos (90%Cl) de 0,77 (0,66-0,90) para Cmáx, 0,86 (0,78-0,94) para AUC y 0,92 (0,82-1.02) para Cmín. Teofilina: la coadministración de pioglitazona por 7 días con 400mg de teofilina administrada dos veces al día no resultó en cambios en la farmacocinética de ninguna de las dos drogas. La isoforma CYP3A4 del citocromo P-450 es parcialmente responsable del metabolismo de pioglitazona. No se han realizado estudios de interacción farmacocinética formales específicos con ACTOS® y otras drogas metabolizadas por esta enzima como: eritromicina, astemizol, bloqueadores del canal de calcio, cisaprida, corticosteroides, ciclosporina, tacrolimus, triazolam y trimetrexate, así como drogas inhibitorias como traconazole.
Presentación
ACTOS® 15mg por 15 tabletas E.F.31.722. ACTOS® 30mg por 15 tabletas E.F.31.726.
Nota
Para mayor información diríjase a la Dirección Médica de Abbott Laboratories. Apartado 1412. Calle Los Laboratorios, Edificio Centro Gerencial Los Cortijos, piso 1, Los Cortijos de Lourdes. Teléfono: 7007000.

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